Mary Alice macht Frühstück für ihre Familie. Dann bringt sie Kleider in die Reinigung, putzt, räumt weg, faltet und streicht glatt. Als alles seinen Platz hat, setzt sie sich eine Pistole an die Schläfe, drückt ab und ist tot. So beginnt die Vorstadt-Soap «Desperate Housewives», die von Hausfrauen handelt, bei denen alles ordentlich und nichts in Ordnung ist.
Nach ihrem Ableben wird Mary Alice zur Erzählerin, die mit nunmehr abgeklärtem Blick ihre fünf früheren Nachbarinnen schildert: die neureiche, unglückliche Gabrielle, die mit dem Teenager fremdgeht, der ihren Rasen mäht; die ehemalige Karrierefrau und vierfache Mutter Lynette, die das für den hyperaktiven Nachwuchs versc ...